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小檗碱作用机理

黄柏药材中含有以小檗碱为主的生物碱类生物活性物质，其对多种细菌，特别对痢疾杆菌作用最强，通常用于治疗细菌性胃肠炎、痢疾等消化疾病。国内诸多文献提及小檗碱对肠道健康的作用。
张永国等利用番泻苷A诱导建立BALB/c小鼠的腹泻模型，给予小檗碱治疗处理，检测影响肠管钠水吸收的钠-氢交换体1(NHE₁)和钠-氢交换体3(NHE₃)的表达情况。实验结果表明，小檗碱治疗处理组小鼠腹泻症状得到很好的控制；小檗碱治疗组小鼠近端结肠上皮细胞NHE₃的表达水平较腹泻组小鼠明显增高，而NHE₁的表达水平并无明显变化。综上所述，在小鼠腹泻模型小檗碱可通过上调NHE₃而不是NHE₁的表达，进而增强肠管对钠水的吸收，从而达到治疗腹泻的目的。——《小檗碱治疗腹泻的分子机制研究》2010年1月，陕西医学杂志
华国强通过试验表明，小檗碱作用细菌细胞后，导致细胞通透性的改变，从而使钙离子流失。钙离子在细胞的生命活动中扮演着非常重要的角色，钙离子的大量势必造成细菌内环境的破坏，从而导致细菌生长被抑制。根据同位素标记前体渗入抑制实验，观察小檗碱对大分子合成的影响，表明小檗碱抑制生物大分子DNA，RNA，蛋白质的合成。——《小檗碱抑菌特点及抑菌机制的初步研究》2005年12月，山东大学
小檗碱能够修复CPT-1 1所致的肠道黏膜损伤，有效地缓解腹泻，并且通过检测肠道促炎性因子的表达，发现TNF-α、IL-1β、IL-6的表达显著降低，免疫抑制因子PGE2和IDO也显著减少。在肠集合淋巴结检测的Treg／CD4⁺T的比率显著下调，检测了肠道Thl型和Th2型细胞因子，证实了小檗碱促进了肠道抗肿瘤Thl型细胞因子IL-12的产生，并降低了Th2型细胞因子IL-10的表达，推测其可能逆转了肠道Thl型向Th2型的偏移，阻断了肠道免疫抑制微环境的形成。
《小檗碱缓解伊立替康对肠道免疫系统损伤的机制研究》2014年，大连医科大学附属第二医院
陈明锴等人通过研究小檗碱对豚鼠结肠平滑肌细胞膜 Ca²⁺激活钾通道和延迟整流钾通道的影响发现，小檗碱是一种钾通道阻滞剂，能显著抑制豚鼠结肠平滑肌细胞膜表面延迟枯流钾通道和Ca²⁺激活钾通道的开放，钾通道开放受抑制就能抑制平滑肌细胞膜复极化，延长其不应期，导致平滑肌收缩频率下降，抑制结肠平滑肌收缩。由此可见，小檗碱对结肠平滑肌细胞膜 K⁺通道的作用可能是其治疗动力性腹泻的机制之一。——《小粟碱对豚鼠结肠平滑肌细胞膜离子通道的影响》2003年11月，中华消化杂志

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